根据宾夕法尼亚州立大学、斯坦福大学和国际合作团队的研究人员最近开展的一项研究，一种用于治疗癌症的药物有望成为治疗阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的新方法。

研究人员发现，通过阻断一种名为吲哚胺-2,3-双加氧酶 1(简称 IDO1)的特定酶，他们可以在模拟阿尔茨海默病的模型中挽救记忆和大脑功能。该研究结果发表在今日(8 月 22 日)的《科学》杂志上，表明目前正在开发用于治疗多种癌症(包括黑色素瘤、白血病和乳腺癌)的 IDO1 抑制剂可以重新用于治疗神经退行性疾病的早期阶段——这是首次用于治疗缺乏预防性治疗的慢性疾病。

宾夕法尼亚州立大学 Dorothy Foehr Huck 和 J. Lloyd Huck生物化学和分子生物学早期职业主席、论文合著者Melanie McReynolds表示：“我们表明，IDO1 抑制剂具有很高的潜力，这种抑制剂已经属于正在开发的癌症治疗药物，可用于靶向和治疗阿尔茨海默氏症。在更广泛的衰老背景下，神经系统衰退是无法更健康地衰老的最大共同因素之一。了解和治疗神经系统疾病的代谢衰退不仅会影响被诊断出患有该病的人，还会影响我们的家庭、我们的社会、我们的整个经济。”

穿着实验服和手套的人在移液

研究人员利用临床前模型(含有淀粉样蛋白和 tau 蛋白的体外细胞模型、体内小鼠模型和阿尔茨海默病患者的体外人体细胞)证明，阻止 IDO1 有助于恢复星形胶质细胞(为神经元提供代谢支持的星形脑细胞)中健康的葡萄糖代谢。 图片来源：Michelle Bixby / 宾夕法尼亚州立大学。 知识共享

麦克雷诺兹解释说，阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，这是一个涵盖所有与年龄相关的神经退行性疾病的总称。根据疾病控制和预防中心的数据，到 2023 年，多达 670 万人患有阿尔茨海默病，预计到 2060 年，该病的患病率将增加两倍。

斯坦福大学医学院爱德华 F. 和艾琳皮姆利学和神经科学教授兼研究论文的资深作者Katrin Andreasson表示：“抑制这种酶，特别是使用之前已在人类癌症临床试验中进行过研究的化合物，可能是在保护我们的大脑免受衰老和神经退行性疾病造成的损害方面迈出的一大步。”

阿尔茨海默病影响大脑中控制思维、记忆和语言的部分，这是突触和神经回路逐渐不可逆转地丧失的结果。随着病情的发展，症状可能会从轻度记忆丧失增加到失去沟通和对环境作出反应的能力。麦克雷诺兹说，目前对该病的治疗侧重于控制症状和减缓进展，方法是针对大脑中淀粉样蛋白和 tau 斑块的积聚，但目前还没有批准的治疗方法来对抗该病的发作。

“科学家们一直在研究我们认为的大脑自身运作方式问题的下游效应，”宾夕法尼亚州立大学博士生、论文合著者Praveena Prasad表示。“目前可用的疗法正在努力去除肽，这些肽可能是我们可以在它们开始形成斑块之前针对的更大问题的结果。我们证明，通过针对大脑的新陈代谢，我们不仅可以减缓这种疾病的进展，还可以逆转这种疾病的进展。”

研究人员利用临床前模型——含有淀粉样蛋白和 tau 蛋白的体外细胞模型、体内小鼠模型和阿尔茨海默病患者的体外人体细胞——证明，停止 IDO1 有助于恢复星形胶质细胞(为神经元提供代谢支持的星形脑细胞)中健康的葡萄糖代谢。

IDO1 是一种酶，能将色氨酸(火鸡中含有的同一种分子能让人昏昏欲睡)分解成一种叫做犬尿氨酸的化合物。人体产生犬尿氨酸是连锁反应的第一部分，称为犬尿氨酸途径(KP)，该途径在人体向大脑提供细胞能量的过程中起着关键作用。研究人员发现，当 IDO1 产生过多的犬尿氨酸时，它会降低星形胶质细胞中为神经元提供能量所需的葡萄糖代谢。抑制 IDO1 后，对神经元的代谢支持增加，并恢复其功能。