人口老龄化将在未来几十年带来巨大的健康、社会和经济挑战[1]。随着人们寿命的延长,延缓身体衰老和虚弱已成为一项艰巨的任务,有效的干预措施预计将带来巨大的社会和经济效益。据估计,仅衰老速度减缓、预期寿命延长一年就价值 38 万亿美元。[2]
在《自然》杂志上发表的一项研究成果中,来自新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的一组科学家可能找到了延缓衰老的关键。
研究团队在临床前模型中证明,蛋白质白细胞介素 11 (IL11) 积极促进衰老,而抗 IL11 疗法不仅可以抵消衰老的有害影响,还可以延长寿命。他们的发现有可能在各国帮助其人口健康长寿的努力中发挥重要作用。
IL11 导致脂肪堆积和肌肉质量损失,这是衰老的两个主要特征
在临床前研究中,研究小组发现,随着年龄的增长,器官表达的 IL11 蛋白水平会增加,这反过来又会促进肝脏和腹部的脂肪堆积,并降低肌肉质量和力量——这两种情况都是人类衰老的标志。
据研究小组介绍,这些结果在世界上首次证明IL11是衰老的主要因素。
杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目的第一作者兼共同通讯作者助理教授Anissa Widjaja表示:
“这个项目始于 2017 年,当时我们的一位合作者给我们寄来了一些组织样本,用于另一个项目。出于好奇,我做了一些实验来检查 IL11 水平。从读数中,我们可以清楚地看到 IL11 水平随着年龄的增长而增加,这时我们真的很兴奋!”
抗 IL11 疗法可抵消衰老的影响
在确定 IL11 在衰老中的作用后,研究小组证明,通过在相同的临床前模型中应用抗 IL11 疗法,新陈代谢得到改善,从产生白色脂肪转变为产生有益的棕色脂肪。棕色脂肪分解血糖和脂肪分子,帮助维持体温和燃烧卡路里。
研究人员还发现,肌肉功能得到改善,整体健康状况得到改善,男女寿命均延长了 25%。
与二甲双胍和雷帕霉素等已知可以抑制与衰老有关的特定途径的其他药物不同,抗 IL11 疗法可以阻断随着年龄增长而出现功能障碍的多种主要信号传导机制,从而预防心脏代谢疾病、与年龄相关的肌肉质量和力量损失以及虚弱症等多种疾病。
除了这些外部可观察到的变化之外,抗 IL11 疗法还降低了端粒缩短的速度并保持了线粒体的健康和产生能量的能力。
本文的资深作者、新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心陈江和基金会心血管医学教授Stuart Cook同时也参与了杜克-新加坡国立大学心血管和代谢疾病项目。他表示:
“我们的目标是,有一天,抗 IL11 疗法将得到尽可能广泛的应用,让全世界的人们能够更长久地过上更健康的生活。然而,这并不容易,因为治疗衰老的药物的审批途径并不明确,而且筹集资金进行该领域的临床试验非常具有挑战性。”
库克教授还是新加坡国家心脏中心心脏病学系的高级顾问。